钙拮抗剂在心血管疾病中的治疗作用早已被国内外临床研究所确立。虽然这些药物同属一类， 但各自的药物动力学、 药效学特点却明显不同。 氨氯地平（amlodipine）是80年代中期问世的第二代1，4二氢吡啶类钙拮抗剂，其化学结构虽与硝苯地平（nifedipine）相似，但具有独特的药理学特性，对血管、组织更具有选择性[1]。近年来，国内外临床应用报道逐渐增多， 现就其药理学特点和临床应用综述如下。
1 临床药理
1.1 药物动力学[1～3]
氨氯地平为二氢吡啶类衍生物，具有高度的水溶性。在分子结构上与硝苯地平有两点不同，即一个氯离子取代了硝基，并在二氢吡啶环侧链上具有一碱性氨基，使氨氯地平在生理PH值时90％以上呈离子化形式。该药口服吸收缓慢而完全，6 ～12h达血药浓度峰值，生物利用度为60％～65％。 水剂与片剂在空腹与餐后服用对生物利用度均无影响。口服剂量、血药浓度峰值（Cmax）和浓度—时间曲线下面积（AUC）呈线性关系。氨氯地平分布容积大（21L／Kg），血浆蛋白结合率为92％—98％。连续服用7个单剂后达到稳定血浓度。与其它钙拮抗剂比较，氨氯地平T1／2相对较长，达30～50h，故每日1次服用即可。氨氯地平主要由肝脏代谢灭活，代谢过程主要是二氢吡啶环的氧化，75％以上的代谢产物由肾脏排出，5 ％以原形从尿中排出，所有代谢产物均无明显的钙拮抗剂作用。肝功能不全的病人T1／2 可延长至60小时，故应减少药物剂量。在肾功能不全病人，其药物动力学无明显改变。
1.2 药效学[1～4]
氨氯地平类似与其它钙拮抗剂，抑制血管平滑肌细胞的Ca2+内流，还能抑制交感神经末稍释放去甲肾上腺素，使血浆儿茶酚胺下降，从而导致小动脉松弛和扩张，它主要作用周围血管，也可扩张冠状动脉和肾动脉。该药与受体部位作用发生缓慢，使其扩张血管作用平稳，因而大为减少了与其它降压药物快速血管扩张相关的不良反应。氨氯地平对心脏传导系统和心肌收缩力均无明显的抑制作用，可降低心脏负荷，逆转左室肥厚，近来有报道认为可安全地用于心力衰竭病人。氨氯地平对血糖、血脂及血清电解质无不良影响。研究表明，氨氯地平可抑制高密度脂蛋白胆固醇受体表达，延缓动脉粥样硬化，减少胆固醇在动脉壁的沉积，还可抑制血小板凝集。
2 临床应用
2.1 高血压
2.1.1 降压疗效 氨氯地平降压疗效可靠，每日1次即可控制24h血压， 无体位性低血压发生。Mroczek等[5]对205例高血压病人的随机、双盲、对照研究表明，氨氯地平降压的有效剂量为2.5～10mg／d，治疗8周后立位及卧位血压平均下降3.2／1.7 kPa（1 kPa＝7.5 mmHg），且降压疗效与剂量呈正相关。Raftery等[6]采用24h持续动脉内测压法评价了氨氯地平5～10mg／d治疗高血压的疗效，经6周治疗，昼间平均血压由22.0／13.7kPa降至19.6／11.9kPa，夜间平均血压由18. 3 ／ 10.5kPa降至16.1／9.2kPa，且不改变正常的昼夜变化规律。结果还表明，治疗后在身体倾斜时无体位性低血压发生，在运动量最大时血压也不呈比例增加。药物降压作用的谷峰比（T／P）是衡量降压效果重要指标，其比率越高在24h 内降压作用越稳定，比率在50％以上者可每日1次给药。佘强等[7]对30例高血压病人随机口服氨氯地平5或7.5mg每日1次，2周后24h动态血压结果显示，T／P比率5mg／d组为51％，7.5mg／d组为75％。表明，氨氯地平每日1次服药即可达到24h稳定的降压作用。
2.1.2 老年性高血压 Abernrthy等[8]选择青、老年两组高血压病人均服用氨氯地平10mg／d，经治疗12周发现老年病人T1／2β延长，清除率降低。该药降压效果与血药浓度相关，在一定浓度下，两组病人降压效果相似。张锐等[9]给予40例老年高血压病人服用氨氯地平5～10mg／d，治疗4周，降压效果显著且作用持久、平稳，不良反应少而轻。
2.1.3 与其它降压药物比较 氨氯地平的降压疗效不逊于常用的降压药物，且有某些独到优点。Frishman 等 [10] 报道， 在多中心研究中比较了阿替洛尔（atenolol）50～100mg／d、氨氯地平2.5～10mg／d及安慰剂治疗高血压的疗效，显效率阿替洛尔为61.1％，氨氯地平为64.9％，均明显优于安慰剂（P＜0.001）。两药降压疗效相仿，均可很好的耐受，所不同是阿替洛尔明显减慢心率。Burris等 [11]选择145例轻中度高血压病人采用随机、双盲法对比研究了氨氯地平、氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）的降压疗效，经8周治疗两药降压效果相似，但氢氯噻嗪更多引起低钾血症和高尿酸血症。陈炳煌等[12]选择60例高血压病人比较氨氯地平5mg每日1次及依那普利（enalapril）5mg每日1次的降压疗效，经8周治疗，两药均能有效地降低血压，但前者的降压幅度较后者大，在使舒张压“正常化”方面，前者较后者更有效。王宪衍等[13]在多中心平行研究中，选择488 例高血压病人对比氨氯地平5～10mg每日1次及尼群地平（nitrendipine）10mg每日2次的疗效，经4周治疗，前者的降压有效率明显优于后者（P＜0.01）。王旭等[14]在155例轻中度高血压病人中对比氨氯地平5mg每日1次和硝苯地平10mg每日2次的疗效，经4周治疗发现两药均可显著降低血压，但前者降压作用缓慢、持久，早期血管性不良反应少无停药后高血压反跳效应，不影响神经内分泌系统。而硝苯地平降压波动大，停药后反跳现象明显， 不良反应发生率高。 另有研究表明氨氯地平与卡托普利（captopril）降压效果相似[15]。
2.1.4 与其它降压药物联合 联合药物疗法是临床治疗中、 重度高血压的常用方法，可提高疗效，减少不良反应。Maclean等[16]对29例中、 重度高血压病人采用氨氯地平10mg每日1次和安慰剂分别与卡托普利25mg每日2次联合治疗，结果经4周治疗，两药联合较安慰剂与卡托普利联合卧位血压进一步下降2.4／1.6kPa，立位血压进一步下降2.7／1.6kPa，且均具有较好的耐受性。Burris等[11]和 Julius等[17]报道，氨氯地平与阿替洛尔联合用药较单用其中一种效果更好，未见严重不良反应。
2.1.5 肾性高血压 同其它钙拮抗剂一样， 氨氯地平可安全地用于肾性高血压，并且具有一定的改善肾功能的作用。赵立全等[18]选择30例肾实质性高血压病人口服氨氯地平5～10mg／d，治疗4周的降压有效率为90％， 尿蛋白较治疗明显减少。唐树德等[19]给7例肾移植术后高血压病人服氨氯地平治疗1月，取得了显著的降压效果，病人内生肌酐清除率升高，血肌酐下降。
2.2 心绞痛
2.2.1 疗效 Tayler[20] 概括了一系列氨氯地平与安慰剂对照的治疗心绞痛的试验，结果是氨氯地平5～10mg／d每日1次可产生显著的抗心肌缺血作用。 增加运动持续时间和运动负荷，减少心绞痛发作次数和硝酸甘油消耗量，改善大多数病人的症状及心电图，不良反应与安慰剂相似。Ezekowitz等[21]报道， 在一个多中心研究中给予105例稳定型心绞痛病人口服氨氯地平10mg／d，治疗9 周后与安慰剂互换治疗，结果与安慰剂比较该药明显增加总运动持续时间（P＝0.0004）、 降低症状发生频率（P＝0.016）及减少硝酸甘油消耗量（P＝0.01）。 动态心电图监测显示经氨氯地平治疗ST段压低次数明显减少，持续时间明显缩短（P分别＝0.02和0.008）。李进禧等[4]的55例心绞痛病人口服氨氯地平5mg／d，经4 周治疗症状总缓解率为91％，心电图改善率为51％。改善病人运动耐量、延长运动中心电图的开始缺血时间和减少运动中∑ST的压低均非常显著，且疗效随疗程的延长而增加。
2.2.2 与其它药物比较 在治疗稳定型心绞痛的双盲试验中[20]， 应用氨氯地平2.5～10mg每日1次与地尔硫卓（diltiazem）60～120mg每日3次，经8周治疗两药的抗心绞痛效果相似， 均能延长诱发心绞痛的时间并增加总运动持续时间。Singh[22]在80例心绞痛病人对比了氨氯地平2.5～10mg／d和纳多洛尔（nadolol）40～60mg／d的疗效， 结果两药均能显著减少心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量，但仅前者可显著延长运动诱发心绞痛的时间。
2.2.3联合药物疗法 实际上，为了提高疗效减少不良反应， 临床在治疗心绞痛时多采用联合药物疗法。氨氯地平对心脏传导系统无明显抑制作用，与β受体阻断剂联合用药是安全的，后者还可对抗前者扩张血管引起反射性心率增快。134 例慢性心绞痛患者在单用β受体阻断剂无充分效应时，加用氨氯地平增加了运动能力[23]。
2.3 心力衰竭
氨氯地平具有强大的选择性扩张周围血管及冠状动脉作用，明显降低心脏后负荷，增加心排血量，长程治疗不引起血浆儿茶酚胺增加[24]。在治疗轻、 中度充血性心力衰竭的研究中发现，氨氯地平在治疗由于左室收缩功能障碍引起充血性心力衰竭的高血压和心绞痛病人中，较维拉帕米（verapamil）、 地尔硫卓和硝苯地平更具有优越性[25]。
3 不良反应[3，21]
氨氯地平的不良反应少而轻，病人易耐受，尤其与周围血管扩张有关不良反应发生率较低。文献综合2988例资料表明，氨氯地平的不良反应发生率为29.8％，稍高于安慰剂的22.1％。因不良反应中止治疗者，氨氯地平为1.1％，安慰剂为0.6％。其主要不良反应有面红（8.1％）、踝部水肿（9.8％）、乏力（4.0）、眩晕（2.3％）。个别病人可出现肌肉疼痛痉挛、尿频、阳萎、哮喘、结膜充血等。
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