比索洛尔（Bisoprolol，康可，Concor）是1985年德国MERCK公司投入市场的高度选择性β1受体阻断剂，它无内源性拟交感活性，在一般剂量范围也无膜稳定作用，与阿替洛尔和美托洛尔比较具有更强的选择性β1受体阻断作用[1]。近年来，国内关于比索洛尔临床应用报道日渐增多，并且已有国产品问世[2,3]，现就其临床应用近况综述如下。
1 临床药理[1～4]
比索洛尔口服后＞90％被吸收，生物利用度达88％，血浆清除半衰期10～12h，一次服药作用可维持24h。由于它的亲水性和亲脂性相等，对中枢神经系统的副作用较亲脂性的美托洛尔轻，对肾功能的影响较亲水性的阿替洛尔小。它具有两个等效的清除途径，一半在肝脏代谢为非活性物质，另一半以原形在肾脏排泄。比索洛尔具有超高亲和与高亲和两个β受体结合部位，药物作用极为强大，比阿替洛尔和美托洛尔强7～10倍。它具有高度的β1受体选择性，模型复合体β1／β2的选择性研究发现：普萘洛尔为1／3，阿替洛尔为20／1 ，比索洛尔为60／1。另有研究比较了美托洛尔和比索洛尔β1／β2的选择性，结果前者为74／1，后者为119／1。同其它β受体阻断剂一样 比索洛尔通过阻断心脏β1受体、抑制肾素—血管紧张素系统等，从而发挥对高血压、心绞痛、心律失常的治疗作用。最近的研究表明，P物质具有扩张血管降低外周阻力作用，高血压患者血浆P物质含量显著下降，经比索洛尔治疗后在血压下降的同时P物质显著回升，这也是其可能的降压机制之一 。另有研究表明，比索洛尔在降压的同时还可改善心脏舒张功能；对血糖、血脂无不良影响，在糖尿病患者的研究结论也是如此。
2 临床应用
2.1 高血压
2.1.1 降压疗效 比索洛尔降压疗效可靠，服用方便，不影响病人的生活质量。Davdor等[5]的研究表明，轻、中度高血压病服用比索洛尔5～20mg每日1次降压作用可持续24h，且降压效果与剂量呈正相关，开始治疗1周内接近最大疗效。曹广智等[6]报道，64例轻、中度高血压病人口服比索洛尔5～10mg每日1次治疗6周，平均血压显著下降，降压总有效率达90.7％，其中36例随访3～12月，32例维持良好。一些研究表明，比索洛尔治疗老年性高血压降压疗效好，不良反应轻，不影响病人的生活质量[1,6]。国内两组研究[2,3]共153例高血压病服用中国军事医学科学院毒物药物研究所研制的比索洛尔5～20mg每日1次，治疗4周后平均收缩压和舒张压均显著下降（P＜0.01），不良反应轻微，表明国产品同样安全有效。
2.1.2 与其它降压药物比较及联合用药 比索洛尔与常用的β受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙拮抗剂降压疗效相仿，与其它降压药物联合可提高疗效。Lithell等[7]选择249例轻、中度高血压病人比较了比索洛尔5 mg、10mg及阿替洛尔50mg每日1次的疗效，结果经26周治疗血压均显著下降，比索洛尔5 mg／日即相当于阿替洛尔50mg／日的疗效。孙宁玲等[8]用动态血压监测方法对比了比索洛尔5 mg每日1次和阿替洛尔50mg每日1次的降压疗效，结果两药均能达到全天的降压疗效，比索洛尔24h中对收缩压和舒张压的降压作用强于阿替洛尔，对舒张压降低的百分率明显强于收缩压。Bracchetti等[9]选择24例＞65岁的轻、中度老年高血压病人比较了比索洛尔5 mg每日1次和卡托普利25mg每日2次的疗效，结果经6周交叉对照治疗两药疗效无显著差别，均无严重不良反应，也不影响病人的生活质量，但比索洛尔较卡托普利导致更明显的无症状的心率减慢。牛列智等[10]选择145例高血压病人比较了比索洛尔5～15mg每晨1次和依那普利10～40mg／日分2次的疗效，经4周治疗比索洛尔组收缩压和舒张压的降压幅度均明显大于依那普利组（P＜0.01），两组疗效比较前者明显优于后者（P＜0.01），对运动后血压的控制前者也较后者优越。一项多中心研究[11]选择509例高血压病人，随机分为服用安慰剂和每日比索洛尔5 mg、氢氯噻嗪25mg及比索洛尔5 mg加氢氯噻嗪6.25mg4组，治疗4周后降压幅度后3组均明显＞安慰剂，联合用药组明显＞单用一种组，单用比索洛尔组明显＞单用氢氯噻嗪组，不良反应后3组类同。另有研究表明，比索洛尔10～20mg每日1次与硝苯地平20～40mg每日2次降压疗效相仿。在老年高血压，比索洛尔5 mg每日1次和卡托普利25mg每日2次的疗效相似，且不影响病人的生活质量[1]。
2.2 心绞痛
一些研究表明，比索洛尔治疗稳定型心绞痛疗效显著。王树春等[12]选择心绞痛135例，其中劳力性心绞痛120例，梗塞后心绞痛14例，自发性心绞痛1例，给予比索洛尔2.5～10mg每日1次，经4～8周治疗，心绞痛症状总有效率94.81％，心电图总有效率80.74％。心绞痛症状疗效多在用药后1周内出现，心电图疗效多在用药1～3周后出现，有近1／3的病人用药后1周内心绞痛完全消失。Malty等[13]比较每日比索洛尔5mg、10mg及阿替洛尔100mg治疗心绞痛的疗效，发现连续服药2周和6周，停药24小时运动试验的耐量和ST段下降三种疗法都相似，仅比索洛尔10mg较5 mg稍优。Dedivitiis等[14]选择心绞痛病人在服用硝酸异山梨醇酯的同时，服用比索洛尔10mg每日1次4周后继以20mg每日1次4周，与维拉帕米80mg每日3次4周继以120 mg每日3次4周比较，结果两药减少心绞痛发作频率和硝酸甘油消耗量以及动态心电图所示的无症状心肌缺血发作的效果相似。心肌总缺血负荷研究（TIBBS）[15]选择330例心肌缺血发作的病人，随机分为比索洛尔10～20mg每日1次和尼非地平20～40mg每日2次两组，经8周治疗总心肌缺血负荷改善率前者显著高于后者。
2.3 心房颤动
单用地高辛控制慢性心房颤动的心室率效果不理想者联用钙拮抗剂或β受体阻断剂是临床常用的方法。李方等[16]选择50例慢性心房颤动活动后心室率＞100次／分的患者，服用地高辛每日0.25mg，1周后联用比索洛尔每日5 mg，治疗后患者的静息及运动时心室率显著减慢，临床症状改善，运动耐力提高，但一日间最慢心率无明显变化，未见明显副作用。
3 不良反应
比索洛尔的不良反应与其它β受体阻断剂相似，长期治疗发生率大约2.7％左右，其中有些出现于开始治疗头几周，继续治疗可消失，因不良反应停药者仅占1.77％[1]。虽然比索洛尔对β1受体具有高度的选择性但仍有诱发或加重哮喘的报道，因此对有喘息病史者仍以不用或慎用为妥。
理想的β受体阻断剂应当满足下列要求：心脏选择性、亲水性、药效学单一性、血管扩张性、服用方便（每日1次）和保护生活质量。虽然，比索洛尔还达不到这个的标准，但初步的研究表明，它与临床常用的选择性β受体阻断剂比较确实存在一些优点，被认为是一种有希望的β受体阻断剂。
4 参考文献
1 毛焕元.康可—一种高度β1选择性阻滞剂.临床心血管病杂志，1992，8（4）：249
2 陈源源，孙宁玲，徐成斌．国产比索洛尔治疗原发性高血压71例临床观察．高血压 杂志，1996，4（1）：65
3 刘 斌，李淑梅，孙 健等．比索洛尔对老年性高血压患者血浆P物质及肾素和血 管紧张素的影响．高血压杂志，1996，4（1）：68
4 石晟怡，刘卫卫摘.比索洛尔具有两个β 受体结合部位.国外医学药学分册，1990，17（6）：364
5 罗雪琚.比索洛尔一日一次β阻滞剂治疗 轻、中型高血压.心血管病学进展，1995 ，16（4）：254
6 曹广智，等.比索洛尔治疗原发性高血压 的疗效和安全性.综合临床医学，1995， 11（2）：101
7 Lithell J,et al.Efficacy and safety of bisoprolol and atenolol in patients with mild to moderate hypertension: A double-blind parallergroup international multicenter study. Eur Heart J 1987,8 (Suppl M):55
8 孙宁玲，等.动态血压监测方法评价比索 洛尔及阿替洛尔的降压疗效.中国循环杂 志，1995,10（9）515
9 Bracchetti D,et al. A double-blind comparison of bisoprolol and captopril for treatment of essential hypertension in the elder. Cardiovasc Drugs Ther 1990,4:261
10 牛列智，等.比索洛尔和依那普利对高血 压病治疗的比较观察.中国循环杂志，19 94，9（8）：461
11 胡发明摘．小剂量比索洛尔和小剂量双氢克尿塞治疗Ⅰ期和Ⅱ期原发性高血压．国 外医药合成药、生化药、制剂分册，1995 ，16（6）：364
12 王树春，等.比索洛尔（康可）临床疗效 观察.山东医药，1994，34（5）：11
13 Malty MB,et al. A comparison of once daily bisoprolol (5 and 10mg) and atenolol 100mg in the treatment of angina pectoris. Eur Heart J 1987,8(suppl M):37
14 Dedivitiis O,et al.Bisoprolol in the treatment of angina pectoris: A double-blind comparison with verapamil.Eur Heart J 1987,8(suppl M):43
15 史亚非摘．心肌总缺血负荷研究（TIBBS ）：多中心比索洛尔与尼非地平降低总缺血负荷对比试验．国外医学心血管疾病分册，1995，22（6）：371
16 李方，方征.地高辛与比索洛尔合用对心房纤颤患者心室率的影响.山东医药，19 95，35（4）：1
